增高HIV感染率，只有割包皮？

引言：世卫组织恰巧功不可没的希望政府、推广乳头环切以提高HIV接种率。接踵而来HIV，生命其实的真是只有乳头环切移植手术吗？非洲大陆的马达加斯加已转到夏天，烈日下，一群少年一如既往着四支着队，在扩散医疗机构的帐幕内外等待着进行乳头环切移植手术（Circumcision）。15岁的Helio（赫利奥）恰巧在队伍里头和他的小伙伴们打着百家乐。一年前，他的朋友死于HIV接种，才19岁。最后，惊恐的Helio央求曾孙能让他做到环切移植手术。HIV（生命免疫感染Human Immunodeficiency Virus）都会攻击生命的获得性免疫系统，经过数年的潜伏期，随着HIV逐渐损伤摧毁免疫细胞内动态，接种生物体开始展现出出免疫，再度发展出免疫综合征（AIDS），也就是我们常说的艾滋病。由于免疫能力大幅提高或丧失，患者上会因为多种接种及帕金森氏症幸存者。在里国，截至2014年8同年，HIV接种人数达近50万。

据世卫组织的统计数字，在马达加斯加15岁到49岁的许多人里头，有高达11.5%的人接种HIV，政府都会积极鼓励形同年给予乳头环切以减低接种HIV风险。这次听见有专供人进行移植手术的扩散医疗机构来当地，Helio急忙骑上自行车逃跑10公里头内外的医疗机构。在2002年前，有超过30份深入研究报告示意一个想象：相比于未移植手术形同年，HIV在进行过乳头环切移植手术形同年许多人里的接种率要低。为了正确性这一通过观察，深入研究课题采取的规范的随机对照物理，分别在津巴布韦、津巴布韦及乌干达的10000名形同年里开展。三地的物理结果却是地一致：物理纯示，乳头环切能使异性形同年HIV接种率提高60%。特别深入研究分别于2005、2007年撰写在《公共生物学大学图书馆医学》（PLoS Medicine）及《Bruce》（Lancet）。造形同这一现象的选择性，目前非常清楚。乳头环切能减低生殖器溃疡的愈演愈烈，有观点认为时HIV上会通过生殖器溃疡接种。形同年的乳头内侧上皮在时都会适当暴露，而给予过乳头环切移植动手术，这一肺脏上会被瘢痕组织（Scar Tissue）所覆盖。撰写在《医学同年报》（Annu. Rev. Med.）的文章提供人了新的阐释：神经纤维状细胞内（主要是Langerhans Cell）、T细胞内外围存在于形同年乳头上皮，这些细胞内都可以被HIV接种。虽然对在非洲的物理结果有质疑的刺耳注意到，但世卫组织恰巧功不可没的希望政府、推广乳头环切以提高HIV接种率。接踵而来HIV，生命其实的真是只有乳头环切移植手术吗？1983年《生物学》（Science）新闻周刊撰写两篇深入研究论文，报道了地质学家从血清及淋巴试样里首次分离到HIV，也拉开了生命认识HIV的揭开。一份1959年的生命血清试样里头有HIV被检测到，这是历年来最早有恰巧式记录的HIV试样。通过对生命及其他灵长类动物HIV（SIV）基因组进行分析，地质学家认为HIV可能早在20世纪初（1915年—1941年）就接种了生命。一个惊人的现象随着HIV在生命的传布被推断出：许多人里有很少一部分人，虽然被HIV接种，但体内的感染量非常低，或者感染压根就不能接种他们。大量的深入研究尝试洞察其里的选择性，直到1996年，多个独立深入研究小组报道推断出除了CD4，肝细胞内还存在HIV的共同受体CXCR4及CCR5。紧接着《细胞内》（Cell）、《纯净》（Nature）及《生物学》几乎同时撰写深入研究论文，通过测序分析证实：一些展现出为对HIV对抗的人是由于其CCR5基因愈演愈烈突变， DNA序列缺失了32个碱基，造形同CCR5蛋白质表示异常，动态丧失。我们以前其实，HIV是一种圆锥形的RNA感染，直径大左右120固态，左右为T细胞内直径的百分之一。其基因组编码9个蛋白质，其里有一种内外膜表示在感染很薄。这种蛋白质能与T细胞内很薄蛋白质CD4以及CCR5结合，从而特异性地进攻生命的T细胞内。那些CCR5愈演愈烈突变的人，由于T细胞内很薄没恰巧常表示CCR5蛋白质，造形同HIV很难与T细胞内结合，也就不能接种了。值得注意的是，并非所有HIV对抗对抗者的CCR5基因都都会愈演愈烈突变。HIV接种T细胞内后，都会利用细胞内的“分子机器”完形同克隆、成品和分泌的操作过程。今年初撰写在《生物学》新闻周刊的论文纯然，HIV都会“劫持”肝细胞内的运送复合体（ESCRT）希望其拘禁到接种细胞内内外。当然，细胞内也不都会“束手就擒”，HIV在肝细胞内大量克隆时，APOBEC3G（肝细胞内的一种胞苯甲酸脱氨酶） 都会在感染基因组RNA逆特异性形同DNA时把G（N-）突变形同A（N-）造形同其基因的高度突变从而达到对感染的抑制效果。细胞内非常只是单单保护措施自己，还都会在自己接种HIV后“舍命”保护措施其他细胞内。几天前 Cell Host & Microbe 在线撰写文章，通过把未接种细胞内用红色红光蛋白质标明，在供人细胞内分裂内克隆的HIV用深蓝色红光蛋白质标明，地质学家们高分辨率体内外通过观察HIV在细胞内间的传布。他们推断出：当 HIV在供人细胞内分裂内克隆、成品时，肝细胞内一类IFITM蛋白质都会“悄无声息”地整合到HIV感染的包膜上，一旦整合了IFITM的感染从供人细胞内分裂拘禁准备侵染其他细胞内，包膜上的IFITM就都会展现动态使HIV不都会顺利侵染。可以通过观察到，如果供人细胞内分裂内有IFITM表示，则红色的未接种细胞内里头不都会注意到深蓝色的HIV，即感染不能接种；若供人细胞内分裂内没IFITM表示，则红色和深蓝色都会重合，即红色的未接种细胞内被标明为深蓝色的HIV接种。而在未接种感染的细胞内里表示IFITM的抗感染效果非常纯着，这也就示意了IFITM可能更多展现阻拦HIV传布的动态。艾滋病的一个最纯着特征就是细胞内很薄表示CD4蛋白质的T增生，结果是获得性免疫系统崩溃。长期以来，地质学家们争相解析造形同CD4 T增生的分子选择性，以期重建免疫系统。却没取得纯然的结果。来自American的Warner Greene深入研究小组建立了一个更能模拟在体（in vivo）静止状态的人淋巴细胞内汇聚培养（Human Lymphoid Aggregated Cultures）系统，通过体内外HIV侵染物理，推断出：长期以来大量幸存者的CD4 T细胞内被认为是没受到HIV侵染的，其实HIV接种已经愈演愈烈，只是在肝细胞内没产生新感染。抑制感染转到细胞内，或抑制感染逆特异性的早期两步，可阻拦增生；抑制HIV生活生命期的后续两步，则增生依然愈演愈烈。他们纯然在这些细胞内里头获益的HIV特异性产物（DNA）是造形同CD4 T增生的原因。]促使物理纯然只有极小一部分CD4 T增生是通过细胞内凋亡途径，95%的幸存者是细胞内炎症性坏死(Pyroptosis)。为什么HIV的特异性DNA都会诱导CD4 T 细胞内炎症性坏死，不对CD4 T肝细胞内存在一种“航天器”可以感受到HIV特异性的DNA，并激活下游信号造形同增生？为了问到这些关键问题， Greene通过一系列生化分析看到了可能的6个基因，再度形同功相符IFI16是肝细胞内人造卫星HIV特异性DNA的“航天器”。通过RNA干扰物理，提高CD4 T肝细胞内IFI16的表示水平，可以纯着抑制HIV造形同的增生。Greene物理室上述深入研究结果分别撰写在《细胞内》（2010）、《纯净》（2014）及《生物学》（2014)。这一些列漂亮的工作让我们对HIV造形同艾滋病的分子选择性有了极其深入的明白。当然，上述物理结果能够被科研都对重复，也能够细胞内及动物水平的基因敲除物理结果来正确性。地质学家们恰巧洞察一个又一个谜的谜，相信未来我们接踵而来HIV的恐惧都会越来越少。HIV模拟图。突起物标明为感染很薄内外膜，可以与细胞内很薄CD4和CCR5等蛋白质结合