Int J Cancer：恶性肿瘤中GRB10通过与PP2A互作维持AR活性

皮质醇细胞因子(AR)瞬时尽可能驱动癌(PCa)令人满意是。不幸的是，皮质醇阻断替代疗法和用作更加正因如此的AR唯一可药物（ARPIs）并不必发挥治愈效果。ARPI脑膜炎（如去势抵抗性PCa，CRPC）将不可避免地蓬勃发展。

之在此之前，学术研究其他部门证明了GRB10是一个AR特异性可抑制基因，在系统上有助于CRPC的蓬勃发展和ARPI脑膜炎。在患者；也的异种再生模型中都，学术研究断定GRB10的强调在CRPC蓬勃发展在此之前升高，并在临床CRPC样本中都很大上调。最近，有学术研究其他部门比对了GRB10敲除的PCa细胞的特异性组数据库，断定AR瞬时下调。虽然GRB10敲除后AR靶基因的mRNA强调下降，但AR的强调在mRNA或蛋白质水平上无法受到影响。促使学术研究断定，对AR特异性活性至关重要的AR丝氨酸81(S81)的磷酸化水平在GRB10敲除后降低，而过度强调后则上升。GRB10基因敲除细胞的荧光素酶测定也表明AR活性降低。免疫沉淀融合质谱法断定GRB10与PP2A蛋白质密切关系长期存在化学键，PP2A蛋白质是已知的AR磷酸酶。促使的验证和比对表明，GRB10的PH域尽可能融合到PP2Ac催化亚其单位。从机制上看，GRB10敲除后可上升PP2Ac蛋白质的稳定性，进而降低AR S81的磷酸化并降低AR活性。

最后，学术研究其他部门指出，他们的学术研究结果表明GRB10和AR瞬时传导密切关系长期存在相互反馈，表明了GRB10在PCa令人满意中都的重要性。

原始出处：

Jun Hao，Xinpei Ci，Yong Wang et al. GRB10 sustains AR activity by interacting with PP2A in prostate cancer cells. Int J Cancer. Oct 2020