Klinefelter性疾病一例

病例介绍：

患者，男，24岁。发现生殖系统胚胎发育异常11年，浓度升高5年。患者足月顺产，外祖父时体重2.7 kg，外祖父后按**养育，母乳喂养，自幼身型激增速度快于同龄人，成绩中等。

至青春胚胎发育期出现双侧胚胎发育，未曾出现声音变粗，无喉结厚实，无短裙植被，至少少幅度植被，偶有晨勃，于5年前在外院核查等位基因发现为47，XXY，诊断为克氏综合征。得到绒毛膜促性腺激素、甲酸雌二醇（肌注）以及十一酸雌二醇（口服）余1年时间，较前增多，仍然没有短裙植被，声音无相对来说转变，无喉结厚实，维持治疗前大小不一，身型无相对来说激增，晨勃高频率增加，无遗精。1年后另行发作。同年因口渴、多饮、多尿、消瘦至医院核查，查随机浓度为14.7 mmol/L，诊断为1型糖尿病，用抗生素治疗，每射74 U，浓度即可以控制在10 mmol/L，后改用国产抗生素泵治疗。期间，抗生素的幅度慢慢地增加，现今每日抗生素幅度达280～300 U，浓度仍然控制不佳，才行浓度16～18mmol/L，餐后2 h浓度多在20～24mmol/L，HbA1c为10%～16%，6年前出现1次出冷汗、面色苍白、浑身疲乏无力，卧床不起，当时测浓度为4.9 mmol/L，未曾排便，大将近4 h后病征慢慢地更为严重。为促使诊治来我院就诊。近期未曾监测浓度，无视力回升以及脚部浮肿，偶有四肢麻木、针刺至极，体重有利于在79 kg左右。 既往历史学者：既往体健。声称肝炎、疟疾历史学者，5岁时曾行脑出血手术，时因两次瘀伤，伤及大腿、后背颈部和肩膝关节一处。无肾衰竭历史学者。声称药物食物过敏历史学者，预防接种历史学者随社会。个人历史学者：外祖父原籍，声称疫水毒物接触历史学者，正职，无烟酒多才多艺。婚育历史学者：婚前未曾育。家族历史学者：父亲身型175 cm，母亲身型160 cm，声称家族相似疾病历史学者。有高血压家族历史学者。 体格核查：身型176 cm, 体重79 kg, BMI 25.50 Kg/m2。BP: 127/87 mmHg, 下部幅度65 cm,下部幅度80 cm,指间隔140 cm。神志雍正年间，思维佳，个头中等。发音男声。后头部、双膝关节伸侧、双膝关节伸侧可见局限性色素沉着，伴有局部皮肤粗厚、脱屑，双脚部胫前有白点片状浅褐素沉着。 浅表肿瘤未曾及肿大。颈腹部可见脂质垫。 生殖系统核查：无喉结，无额头，有胚胎发育，少幅度、无短裙。外生殖器核查：短小圆形无聊型，睾丸大小不一将近2 cm ×3 cm。 实验室核查 肝功能：深谷草酮体 57 IU/L(一般而言10～42 IU/L) ，γ深谷酰转肽酶 122 IU/L(一般而言7～64 IU/L)；肾功能：排泄 458 μmol/L(一般而言160～430 μmol/L)；皮质醇：三脂 4.61 mmol/L(一般而言0.56～1.70 mmol/L)，精 6.06 mmol/L(一般而言2.33～5.70 mmol/L)。表1 OGTT+IRT+C肽核查结果HbA1c：9.70%(一般而言4.7%～6.4%)；IAA：3.13％(一般而言＜5%) ；GADab：0.90 U/ml(一般而言 0～7.50 U/ml)；ICA：0.30(一般而言 <0.95)； 性激素全套：促黄体生成素11.96 mIU/ml(一般而言1.3～10.1 mIU/ml)，促卵泡成熟素20.28 mIU/ml(一般而言1.4～13.6 mIU/ml)，催乳素15.16 ng/ml(一般而言2.6～18.1 ng/ml)，雌二醇19.00 pg/ml(一般而言25～107 pg/ml)，孕酮＜0.10 ng/ml(一般而言<0.1～0.2 ng/ml)，雌二醇0.65 ng/ml(一般而言1.8～8.4 ng/ml)，游离雌二醇 2.84 pg/ml(一般而言8.69～54.69pg/ml)，雄烯二酮(进口) 1.71 ng/ml(一般而言0.14～3.10 ng/ml)，DHEA-S 222.70 μg/dl(一般而言238.4～539.3 μg/dl)。 特殊核查B超：脂质肝（肝内脂质分布不均），精囊胰体脾肾未曾见相对来说异常；眼底照相：糖尿病视网膜病变Ⅰ期；神经传导：双侧腓肠神经、胫神经、尺神经、正中神经传导速度减慢；双肾GFR：左肾为69.18 ml/min，右肾为69.98 ml/ml；骨密度：腰椎骨质疏松；股骨头骨幅度减少； 患者入院后给抗生素泵持续皮射优泌乐，日总幅度为72U, 同时口服格华止，0.5 g，每日1次或每日2次 ，浓度在13～17 mmol/L之间。后改用三餐前注射诺和灵R早28 U，中20 U，晚18 U，睡前注射诺和灵N,18 U,浓度仍然在12～24 mmol/L。之后完全停用抗生素，改用文迪雅，每次4 mg，每日1次；格华止0.5 g，每日3次，浓度仍然波动在16～25 mmol/L；后文迪雅加幅度每日8 mg；格华止0.85 g，每日2次；加用诺和龙，每次4 mg，每日3次；浓度控制仍不理想，在14.4～18.0 mmol/L间波动，随即停用口服降糖药物，改用单用静脉抗生素治疗，结果患者浓度出现显著回升，最低为8 mmol/L(此时静脉抗生素幅度为1 U/h)。浓度有利于后撤泵改用三餐前注射诺和灵R早16 U，中14 U，晚14 U，睡前注射诺和灵N 20 U,浓度仍然在12～24 mmol/L。 诊断：Klinefelter综合征（KS）又称为先天性睾丸胚胎发育不全综合征。 讨论：Klinefelter综合征（KS）于1942年首次由Klinefelter描述，故又称为克氏综合征，1959年Jacobs证实KS是由于患者较正常男性多了一条X等位基因（47，XXY）所致，是一种常见的性等位基因数目异常疾病，其最常见的典型核型为47，XXY，将近占KS的90%。KS的临床特征为小睾丸、男子女性型、类无睾个头和体毛稀少。患者通常自幼身型激增迅速，青春期后及期雌二醇水平回升，促性腺激素水平（FSH、LH）升高，睾丸体积通常小于10 ml，生殖系统胚胎发育不全表现，无生殖能力，且乳腺癌发病率高该名患者的临床表现非常典型，其实验室核查及等位基因核型分析均支持Klinefelter综合征的确诊。KS的代谢特征早已有描述，1987年报道了该征合并了黑棘皮病和糖尿病,将近有20%的KS患者伴有糖耐幅度受损，8%伴发糖尿病。 KS合并糖尿病的机制不雍正年间，Yesilovn等对13例KS患者及年龄、BMI相匹配的9例健康男性，进行了高抗生素正钳夹试验，38.5%患者表现为抗生素抵抗及才行浓度升高。Bojesen等同样发现KS患者体脂比例相对来说增高、胰岛至极性回升，存在抗生素抵抗。该名患者浓度及抗生素水平偏高，C肽水平正常，IAA、GAD、ICA均为阴性，皮射抗生素或使用皮下抗生素泵时浓度回升不相对来说，且抗生素幅度较大，而这种现象可以通过直接静脉内得到抗生素来纠正。由此我们推测Klinefelter综合征存在皮下抗生素抵抗，这是由于个体皮肤通过某种机制阻碍或延迟了抗生素由皮下向循环的吸收过程，从而导致浓度升高及一系列代谢紊乱现象。Klinefelter综合征现今尚无有效的治疗方法，青春期后长期乃至终身的雄激素补充是治疗该病的主要措施，主要是促进患者的生殖系统胚胎发育，改善其思维状态，提高生活质幅度，预防并发症。而由于男性胚胎发育的恶变率较高，首选手术治疗。而对 编辑： 玲